近日,我校第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室尚文斌教授团队在国际知名学术期刊Redox Biology(中科院生物学一区,IF: 10.787)上发表中药黄连活性成分小檗碱抗炎作用机制方面的最新研究成果:“Acetylation of p65Lys310 by p300 in macrophages mediates anti-inflammatory property of berberine”。
中药黄连活性成分小檗碱在临床上被广泛用于治疗炎症相关性疾病,然而小檗碱的临床抗炎原理一直没有得到明确的阐释。该研究通过蛋白质组学及表观遗传学分析技术,首次发现小檗碱改变LPS诱导的巨噬细胞蛋白质乙酰化。通过体内外模型研究发现,小檗碱主要通过减少NF-κB亚单位p65在赖氨酸310位点(p65Lys310)的乙酰化,导致NF-κB转位和转录活性受到抑制,从而抑制炎症因子的表达。进一步研究发现,小檗碱抑制p300在巨噬细胞中的表达,从而抑制p65Lys310的乙酰化,并在急性炎症和慢性炎症肥胖小鼠模型中加以验证。该研究系统地阐明小檗碱通过直接抑制p300/p65Lys310轴发挥抗炎作用的新分子机制,为小檗碱后续的临床炎症相关的疾病治疗机制和临床应用提供重要药理学依据。
澳门王中王100%期期中为该论文唯一单位,中医学院·中西医结合学院青年教师张舒晨为该论文的第一作者,第一临床医学院尚文斌教授和方彭华副教授为该论文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金(81873060、81473391)、澳门王中王100%期期中中医学优势学科开放课题(ZYX03KF058)、江苏省研究生科研实践创新计划(KYCX19_1213)等项目支持。
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231723001052